Макропролактин, количественное определение

Пролактин присутствует в крови в трех формах: 85% – в виде мономера (monoprolactin), это наиболее активная форма пролактина, 10% – в форме димера (big prolactin), и около 5% представляет собой комплекс мономера пролактина и иммуноглобулина G, называемый макропролактин (big-big prolactin), эта форма самая большая (ее молекулярный вес составляет около 200 кД), однако наименее активна.

Пролактин (от англ. promotion – "стимулирование", lactation – "лактация") образуется в лактотрофах аденогипофиза. Основной функцией этого гормона является обеспечение кормления грудью лактации женщины. Причем беременность и лактация являются единственными состояниями, при которых устойчивое повышение уровня пролактина является нормой, в других случаях это нарушение.

Регуляция синтеза пролактина обеспечивается взаимодействием с гормонами гипоталамуса и половыми гормонами. В организме здоровой небеременной женщины и здорового мужчины синтез и секреция пролактина угнетены за счет воздействия дофамина, выделяемого клетками гипоталамуса, на лактотрофы аденогипофиза. Если взаимосвязь гипоталамуса и гипофиза нарушена (например, при опухоли или травме головного мозга, разрушающих анатомическую связь гипоталамуса и гипофиза, или при применении медикаментов, блокирующих рецепторы дофамина), лактотрофы синтезируют пролактин, его концентрация в сыворотке увеличивается. ведет к гиперпролактинемии.

Уровень пролактина может повышаться при многих заболеваниях (например, при гипотиреозе, ХПН, ВИЧ). Наиболее частой причиной гиперпролактинемии у взрослых является доброкачественная опухоль аденогипофиза пролактинома.Опухолевые клетки пролактиномы имеют гораздо меньше рецепторов дофамина и поэтому функционируют независимо от гипоталамуса. С другой стороны, как и в случае других доброкачественных образований, эти клетки способны синтезировать нормальный пролактин. Так как синтез пролактина происходит в автономном от гипоталамуса режиме, возникает гиперпролактинемия. Как правило, уровень гиперпролактинемии зависит от размера пролактиномы. При микроаденоме (размер пролактиномы менее 10 мм в диаметре) уровень пролактина достигает 200-250 мг/л, в то время как при макроаденомах (более 10 мм в диаметре) – до 500 мг/л и выше. Хотя следует отметить, что подобная зависимость наблюдается не во всех случаях.

В организме кормящей грудью женщины высокий уровень пролактина угнетает секрецию гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамуса, нарушает циклическую секрецию половых гормонов и обеспечивает отсутствие овуляции практически на весь срок лактации. Повышенное количество пролактина в организме небеременной женщины также угнетает ГнРГ и функцию половых желез, что приводит к ановуляции, аменорее и, как результат, к бесплодию. Длительное нарушение циклической секреции половых гормонов повышает риск остеопороза и рака молочной железы у женщин. В организме мужчины подавление ГнРГ и снижение уровня тестостерона сопровождается снижением либидо и эректильной дисфункцией.

Частым проявлением гиперпролактинемии (только у женщин) является галакторея, возникающая в результате прямого воздействия пролактина на клетки молочной железы.Пролактинома больших размеров сдавливает соседние структуры головного мозга, что может сопровождать нарушение зрения (сдавление зрительного перекрещения) и головные боли (повышение внутричерепного давления).

Вторая по частоте причина гиперпролактинемии – прием лекарства. Вызванная им гиперпролактинемия обычно не сопровождается значительным повышением концентрации пролактина. Однако при приеме рисперидона, фенотиазина и метоклопрамида уровень пролактина может достигать более 200 мг/л (для сравнения концентрация пролактина на поздних сроках беременности – 150-300 мг/л).

Особенностью макропролактинемии является то, что диагностировать пролактину удается только у 10-20% пациентов. Как правило, пролактиномы при макропролактинемии являются микроаденомами. В связи с этим такие симптомы, как нарушение зрения или головные боли, нехарактерны для макропролактинемии. В остальном, в подавляющем количестве случаев макропролактинемию причину повышения концентрации пролактина выявить не удается и макропролактинемия классифицируется как идиопатическая.

Макропролактинемии свойственно благоприятное течение. Даже при стойком увеличении концентрации макропролактина симптомы заболевания не прогрессируют и, в отличие от настоящей гиперпролактинемии, не повышается риск развития таких осложнений, как остеопороз и рак молочной железы.

При макропролактинемии отмечается наличие аутоантител к пролактину, однако убедительных доказательств повышения риска развития аутоиммунных заболеваний у таких пациентов нет.

Кроме того, несмотря на свойственные макропролактинемии особенности, различить подлинную гиперпролактинемию и макропролактинемию на основании только клинической картины не представляется возможным, поэтому всем пациентам с гиперпролактинемией необходимо измерять уровень макропролактина.

Зачем назначают исследования?

• Для диагностики формы гиперпролактинемии, особенно когда при значительном повышении концентрации пролактина специфических симптомов нет.
• Для определения необходимости лечения пациентов с гиперпролактинемией, а также для составления прогноза заболевания.
• Для исключения макропролактинемии как причины нарушения менструального цикла.
• Для исключения макропролактинемии как причины женского и мужского бесплодия.

Метод исследования

Хемилюминесцентный иммуноанализ (CLIA)

Биоматериал исследования

Кровь (Сыворотка)

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов.
2. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!). Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории.
3. За час перед забором крови нельзя курить.
4. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды.
5. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.
6. Важно: согласовать с врачом день прохождения исследования согласно дню менструального цикла.

Что может повлиять на результат?

Уровень макропролактина повышается при беременности, лактации, половом акте, стрессе, интенсивных физических нагрузках.

Синонимы

Макропролактин

Высокомолекулярный пролактин

Macroprolactin, macroPRL, big-big prolactin

Что означают результаты? Референтные значения

Нефизиологическая гиперпролактинемия:

• пролактинома;
• другие опухоли аденогипофиза (соматотропинома, нефункционирующая опухоль гипофиза);
• травма гипоталамуса и аденогипофиза (или операция на них);
• другие заболевания гипоталамуса и аденогипофиза (лимфоцитарный гипофизит, саркоидоз, киста, метастазы злокачественных опухолей);
• лучевая терапия опухолей головного мозга;
• хроническая почечная недостаточность;
• цирроз печени;
• гипотиреоз.

Медикаментозная гиперпролактинемия (возникшая в результате приема тех или иных препаратов):

• антипсихотические препараты (рисперидон);
• комбинированные оральные контрацептивы (или внезапная их отмена);
• антидепрессанты (амитриптилин, флуоксетин);
• антигистаминные препараты (циметидин, ранитидин);
• антигипертензивные препараты (верапамил);
• прокинетики (метоклопрамид).

Причины снижения уровня макропролактина:

• инфаркт гипофиза;
• прием бромокриптина, леводопы или дофамина.

Референтные значения:

>60 - выявлены клинически значимые уровни макропролактина

40-60 – сомнительный результат, равномерное распределение фракций пролактина.

<40 – гиперпролактинемия за счет фракции мономерного пролактина %

Кто назначает исследования?

Эндокринолог, гинеколог, врач общей практики, уролог.