TERT (C228T, C250T, ПЛР)
Підготовка до аналізу:
Немає
Матеріал:
- матеріал пухлини (парафінові блоки, скельця з цитологічним матеріалом)
- сеча (для скринінгу щодо уротеліальних неоплазій)
Опис:
Зворотна транскриптаза теломерази (TERT) - це ген, розташований на хромосомі 5p15.33 і кодує каталітичну субодиницю теломерази. Теломераза – це фермент, механізм дії якого полягає у приєднанні нуклеотидів до теломерів. У добре диференційованих клітинах нормальної тканини активність теломерази відносно невисока, що сприяє старінню та апоптозу клітин. Аномальна реактивація комплексу теломерази відбувається приблизно за 90 % пухлин людини і вважається вирішальним елементом генезу та прогресування пухлин. Збільшення експресії TERT відбувається головним чином за рахунок соматичних точкових мутацій, які призводять до заміни цитозину тимідином у положеннях 228 (C228T) та 250 (C250T) у промоторній ділянці гена TERT (pTERT). Мутації pTERT з високою частотою виникають при низці злоякісних новоутворень, включаючи гліальні пухлини, уротеліальну карциному, меланому та рак щитовидної залози.
Виявлення TERT-мутацій дозволяє верифікувати наявність пухлинного процесу і диференціювати його від реактивних змін в клітинах уротелію на етапі скринінгу щодо онкологічної патології сечових шляхів.
По-друге, визначення TERT-мутацій має прогностичне значення. Наявність мутацій C228T та C250T гену TERT підвищує вірогідність розвитку рецидиву після хірургічного лікування уротеліальних неоплазій. Крім того, мутації в промоторі гену ТERT підвищують ризик прогресування захворювання у пацієнтів з уротеліальними карциномами
Поширеність мутації –124G>A (C228T) та –146G>A (C250T) при раку щитовидної залози сильно варіюється і становить 7-50%. Мутації у промотерному регіоні гена TERT – негативний прогностичний маркер. Визначення даних мутацій рекомендовано для раку щитовидної залози у цитологічному матеріалі Bethesda III-V, а також для стратифікації ризику рецидиву карцином щитовидної залози з метою персоналізації післяопераційної тактики ведення пацієнтів.
Мутації C228T та C250T у гені TERT – найчастіша генетична подія при гліальних пухлинах:
78 % випадків олігодендрогліом та 83 % первинних гліобластом. Мутації при цьому захворюванні служать прогностичним маркером.
Для чого робити це дослідження?
Для визначення показань до застосування комбінованої таргетної терапії та для оцінки ризику рецидиву.
Покази:
- Пацієнтам з виявленими уротеліальними неоплазіями
- Рекомендовано всім пацієнтам із підозрою на рак щитовидної залози (категорія BethesdaIII-V) для діагностики злоякісного процесу;
- Післяопераційної стратифікації ризику рецидиву карциноми щитовидної залози
- Пацієнтам із гліальними пухлинами для персоналізації тактики лікування.
Референтні значення:
Мутацій у промотерному регіоні гена TERT не виявлено.
Варіант позитивної відповіді
Виявлено патогенну мутацію C228T/C250T у промотерному регіоні гена TERT.