Альфа -1-антитрипсин/ A 1 AT \ N
Альфа-1-антитрипсин — білок, який виробляється печінкою. Він допомагає організму в інактивації ферментів, при цьому основна його функція полягає в захисті легенів від еластази — вона виробляється нейтрофілами у відповідь на пошкодження і запалення. Еластаза розщеплює білки, які потім переробляються організмом і видаляються. Якщо її активність не контролюється ААТ, вона починає руйнувати тканини легенів.
Синтез ААТ регулюється двома копіями гена протеазного інгібітора серпіна-1. Це так званий кодомінантний ген, тобто кожна копія гена серпіна-1 відповідає за утворення половини гена альфа-1-антитрипсина. При змінах або мутації одного або обох копій гена утворюється менша кількість ААТ або його дисфункціональний різновид. Якщо в результаті цього продукція ААТ падає більш ніж на 30 % нижче норми, то настає розлад, званий дефіцитом альфа-1-антитрипсина. Водночас підвищується ризик виникнення емфіземи, а також хвороб легенів на початку статевого дозрівання. Куріння і регулярний контакт з димом і пилом прискорюють розвиток хвороби і ускладнюють її перебіг через пошкодження легенів.
Дизфункціональний ААТ відкладається в клітинах печінки, що виробляють його. У міру накопичення дефектний ААТ утворює аномальні білкові ланцюги, які починають руйнувати клітини і ушкоджувати печінку. Близько 10 % хворих, схильних до альфа-1-антитрипсинової нед ААТ жовтяниці, бувши ще немовлятами. Більшість з них одужує, проте у важких випадках хворим дітям для виживання потрібна пересадка печінки. В цей час альфа-1-антитрипсинова недостатність є найбільш поширеною хворобою печінки в педіатрії.
Кількість виробленого ААТ і його активність залежать від типу успадкованої мутації. Незважаючи на те що ген серпін-1 є більш ніж в 75 алелях, лише кілька з них найбільш поширені. Частіше за інших зустрічаються дефектні форми гена S і Z. Існують різні варіанти їх успадкування.
-
Одна копія М і одна копія S або Z (MS або MZ). У цьому випадку кількість альфа-1-антитрипсина хоча і знижена, але достатня для захисту організму. Пацієнти з таким поєднанням генів є носіями хвороби і можуть передати її у спадок своїм дітям.
-
Дві копії S (SS) зазвичай не приводять до клінічно вираженого функціональному дефіциту антитрипсина або обумовлюють лише помірне зменшення його синтезу (утворюють близько 60 % необхідного альфа-1-антитрипсина).
-
Одна копія S і одна Z (SZ) підвищують ризик виникнення емфіземи (утворюється близько 40 % ААТ від нормальної кількості).
-
Дві копії Z (ZZ) є причиною найбільш важкої форми хвороби (утворюється лише близько 10 % необхідного альфа-1-антитрипсина). Якщо такий варіант успадкування поєднується з успадкуванням двох рідкісних копій гена серпіна-1, то виникає так званий нульовий різновид гена, при якому альфа-1-антитрипсин не утворюється зовсім.
Для визначення рівня ААТ, а також для з'ясування, які алелі гена серпіна-1 є у пацієнта, застосовують такі методики.
-
Аналіз на альфа-1-антитрипсин виявляє рівень цього білка в організмі.
-
Визначення фенотипу генів, відповідальних за синтез альфа-1-антитрипсину, дозволяє виявити утворювані форми білка альфа-1-антитрипсина і порівняти їх з відомими ізоформами.
-
Аналіз ДНК-послідовності генів, пов'язаних з утворенням альфа-1-антитрипсина, допомагає дізнатися вид мутації гена протеазного інгібітору (серпіна-1). Зазвичай визначаються тільки найбільш поширені мутації (M, S, Z). Генетичний аналіз може застосовуватися як для обстеження хворих пацієнтів, так і для перевірки членів їх сімей.
Для чого призначають дослідження
Щоби виявити причини емфіземи, особливо якщо пацієнт не схильний до таких факторів ризику, як куріння або регулярний контакт з речовинами типу пилу і диму.
А також для виявлення причин тривалої жовтяниці та інших порушень функції печінки (головним чином у дітей та підлітків).
Метод дослідження
Клотинговий.
Біоматеріал дослідження
Кров (сироватка).
Як правильно підготуватися до дослідження
-
Натще (8–12 годин голодування); для дітей до двох років можливе голодування протягом 3–4 годин.
-
За добу виключити фізичні та емоційні навантаження, перегрів та переохолодження, порушення режиму сну, авіаперельоти, інструментальні методи дослідження (УЗД, рентген тощо), фізіотерапевтичні процедури, масаж, прийом алкоголю та медикаментів (останнє — тільки за погодженням з лікарем!).
-
Якщо відмовитися від прийому ліків неможливо, необхідно про це повідомити при оформленні замовлення в лабораторії.
-
За годину перед забором крові не можна палити.
-
У день дослідження допускається вживання невеликої кількості води.
-
Перед маніпуляційними процедурами слід прийняти зручну позу, розслабитися та заспокоїтись.
Що може впливати на результат?
Показник аналізу може підвищуватися через прийом оральних контрацептивів, при вагітності, через стрес і порушення роботи щитовидної залози.
Синоніми
ААТ. ААТ. Alpha1-antitrypsin, A1AT, AAT.
Хто призначає дослідження?
Лікар загальної практики, терапевт, пульмонолог, гепатолог, гастроентеролог.