Такролимус / FK 506

Такролимус (FK506) – это иммуносупрессивный лекарственный препарат, относящийся к группе макролидов. При воздействии на иммунную систему он оказывает блокирующее действие на активацию Т-клеточного звена иммунитета, снижая пролиферацию и функционирование Т-лимфоцитов. Отмечается также торможение процесса транскрипции генов, снижение зависимости от Т-хелперов пролиферации В-клеток и снижение продукции цитокинов: интерлейкина-2 и 3, интерферона гамма.

Данный препарат используется преимущественно с целью иммуносупрессии после трансплантации печени, почек, сердца и других органов для предупреждения реакции отторжения трансплантата. Такролимус может быть использован как альтернативное лечение циклоспорином при его неэффективности, развитии серьезных побочных эффектов и отторжении трансплантата. Также в отличие от циклоспорина такролимуса является более активным препаратом в наименьших терапевтических дозах. Однако его использование может приводить к развитию некоторых осложнений. К ним относятся нефротоксичность, нейротоксичность, гипертензия, сахарный диабет. При лечении такролимуса развитие его токсических эффектов, а впоследствии отказ от применения связан с несколькими причинами. Это узкий диапазон доз, возможность перорального и в/в способов введения препарата, отличие параметров фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов. Также отсутствует четкая взаимосвязь между применяемой дозой препарата и его количеством в циркулируемой крови, что приводит к трудностям в лечении такролимусом.В этой связи для получения наибольшего иммуносупрессивного эффекта при лечении и снижении количества осложнений всем пациентам, принимающим такролимус, необходимо проводить рутинный врачебный мониторинг. Он заключается в периодическом определении уровня препарата в крови у пациентов с целью подбора индивидуальной терапевтической дозы.

Концентрация такролимуса определяется в крови пациентов после проведения трансплантации органов. Время первого и интервал последующих измерений определяется врачом и индивидуально для каждого пациента. Известно, что среднее время полувыведения препарата, а следовательно, спад его концентрации в циркулирующей крови составляет 10-12 часов. Единый терапевтический диапазон такролимуса, определяемый в крови, не установлен. Это связано с видом трансплантируемого органа, особенностью клинического течения после трансплантации, периода после трансплантации, чувствительностью пациентов к эффектам такролимуса, в том числе и токсичным, с индивидуальными характеристиками пациентов, сопутствующей патологией, возрастом, расой. Кроме того, метаболизм препарата связан с особенностью процессов всасывания в желудочно-кишечном тракте, состоянием печени и желчного пузыря, приемом пищи. Известно, что у пациентов после трансплантации печени и при холестазе отмечаются повышенные концентрации такролимуса в крови из-за нарушения его метаболизма и выведения.

Существует несколько способов определения концентрации такролимуса: способ твердофазного иммуноферментного анализа, способ хемилюминесцентного иммуноанализа, способ высокоэффективной жидкостной хроматографии, масс-спектрометрия.Каждый метод имеет свои особенности, преимущества и недостатки, разницу в единицах измерения концентраций такролимуса. Тест-системы разных производителей различаются по параметрам диагностической чувствительности и специфичности.

Поэтому рекомендуется проводить определение количества такролимуса в крови индивидуально для каждого пациента с использованием одного метода лабораторной диагностики и единой диагностической системы в течение всего периода после трансплантации. При оценке эффективности терапии такролимуса необходимо учитывать не только изменение его концентрации в крови, но и особенности клинического состояния пациента после трансплантации.

Зачем назначают исследования?

• Для определения концентрации такролимуса в крови;

• Для подбора индивидуальной дозы препарата и его коррекции;

• Для мониторинга концентрации такролимуса в крови после трансплантации;

• Для оптимизации контроля лечения с помощью коррекции дозы.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА)

Анализатор

Автоматический иммунохемилюминистентный анализатор Maglumi X8

Биоматериал исследования

Кровь (сыворотка)

Как правильно подготовиться к исследованию?

Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!).

Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории. За час перед забором крови нельзя курить. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.

Что может повлиять на результат?

• После трансплантации печени, при заболеваниях печени, при холестазе может наблюдаться увеличение концентрации такролимуса и его метаболитов в крови из-за нарушения его метаболизма и выведения.

• Время и интервалы измерений концентраций препарата, особенности периода после трансплантации и клиническое состояние пациента.

Синонимы

Такролімус / FK 506.

Такролимус; Такролимус-Тева; Адваграф; Програф; Протопик; Такропик; Такросел.

Tacrolimus; FK-506; Fujimycin;Tacrolimus-Teva; Advagraf; Prograf; Protopic; Tacropic; Tacrosel.

Что означают результаты? Референтные значения

Результаты исследования оцениваются врачом с учетом особенностей проведенной трансплантации, клинического течения после трансплантации, дозы такролимуса, режима его приема, возраста пациента, сопутствующих патологий и индивидуальной переносимости препарата, чувствительности пациентов к эффектам такролимуса, в том числе и токсичных.

Референтные значения:

3,0 – 39,4 нг/мл.

Кто назначает исследования?

Хирург, трансплантолог, нефролог, уролог, гепатолог, кардиолог, гастроэнтеролог, терапевт.

Обращаем внимание: Для концентрации такролимуса в цельной крови нет определенного терапевтического диапазона. Требования к уровню такролимуса в крови обусловлены степенью тяжести клинического состояния, индивидуальными отличиями уровня чувствительности к иммуносупрессивной и нефротоксической активности препарата, одновременным введением других иммуносупрессантов, типом трансплантации, временем после операции и рядом других факторов. Для принятия клинических решений, оптимальных для каждого отдельного пациента, результаты анализов следует рассматривать в сочетании с другими клиническими и лабораторными данными.