Делеція 17p13.1 (TP53) зустрічається при багатьох онкогематологічних захворюваннях (ХЛЛ, МДС, множинна мієлома та ін.) і зазвичай асоціюється з несприятливим прогнозом (групи високого ризику) Хромосома - це внутрішньоядерний компонент кожної клітини організму, що складається з безлічі генів. Ген – це ділянка молекули ДНК, функціональна одиниця, в якій зберігається спадкова інформація. У нормі в клітинах, крім сперматозоїдів та яйцеклітин, містяться 23 пари або 46 хромосом. З них 44 (22 пари) - нестатеві, і 2 хромосоми (1 пара) - статеві. Коли кількість чи структура хромосом порушується, розвиваються хромосомні хвороби. Це дослідження виявляє порушення структури короткого плеча 17 хромосоми, зокрема перебудову його гена TP53. TP53, або P53 - це ген, який кодує білок-супресор P53. Його функція полягає у контролі клітинного поділу. При виникненні будь-якої мутації ДНК ген TP53 запускає механізми відновлення. Внаслідок цього процесу пошкоджена генетична ділянка відновлюється – репарується – або клітина з пошкодженою ДНК піддається запрограмованій загибелі – апоптозу. Таким чином, ген ТР53, спільно з іншими генами-супресорами, перешкоджає зростанню та розвитку потенційної пухлини. За цю захисну властивість його часто називають «вартовим геному». Ген TP53 локалізується на 13 сегменті короткого плеча 17 хромосоми (17p13). Перебудова (мутація, аномалія) 17p призводить до втрати активності гена TP53, що призводить до безконтрольному розмноженню пухлинних клітин. Якщо поломка сталася в епітеліальній клітині, то розвивається рак; якщо у клітині сполучної тканини – саркома. Делеція - це основний тип перебудови 17p, який протікає з наступним "вимкненням" (інактивацією) гена-супресора TP53 - del (17p) / TP53.Вона проявляється як відриву (втрати) частини короткого плеча хромосоми. Аналіз перебудови del(17p)/TP53 використовують переважно як прогностичний фактор при B-клітинному хронічному лімфоцитарному лейкозі (B-ХЛЛ). У середньому така мутація зустрічається у 10-15% випадків. Виявлення цієї аномалії свідчить про несприятливий прогноз перебігу лейкозу, а також пов'язане зі швидким прогресуванням захворювання. У хворих з мутованим TP53 часто відзначається резистентність – несприйнятливість – до хіміотерапії. Таким пацієнтам підбирають альтернативну таргетну (прицільну) терапію. Крім цього, в рамках додаткової комплексної діагностики, перебудову TP53 визначають при B-клітинній лімфомі (у тому числі дифузній), а також при деяких типах мієлодиспластичного синдрому та гострому мієлоїдному лейкозі. Одним з основних методів діагностики делеції короткого плеча 17 хромосоми та мутації TP53 є метод флуоресцентної гібридизації, або FISH (фіш) аналіз. Даний молекулярний цитогенетичний метод дозволяє визначити хромосомні мутації в ядрах клітин, які зараз не діляться. До переваг FISH-методу можна віднести високу чутливість та специфічність, а також його здатність аналізувати понад 500 клітин одночасно.
Для чого призначають дослідження?
Дослідження призначається пацієнтам з онкогематологічними захворюваннями (ХЛЛ, МДС, множинна мієлома) для підтвердження діагнозу.
Метод дослідження
Флуоресцентна гібридизація in situ (FISH).
Біоматеріал дослідження
Гістологічний (парафінові блоки). Мазок пунктату кісткового мозку або периферичної крові. Кістковий мозок або венозна кров.
Як правильно підготуватися до дослідження?
Не потребує спеціальної підготовки.
Що може впливати на результат?
Нема даних.
Синоніми
Делеція 17p13.1 (TP53) (FISH). B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности «double-hit», B-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, неуточненная, мутация TP53 в опухолевых клетках. FISH detection of TP53 rearrangement. Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL).
Що означають результати? Референтні значення
Інтерпретація результатів досліджень містить інформацію для лікаря і не є діагнозом. Інформацію з цього розділу не можна використовувати для самодіагностики та самолікування. Точний діагноз ставить лікар, використовуючи як результати даного обстеження, і потрібну інформацію з інших джерел: анамнезу, результатів інших обстежень тощо.
Референтні значення:
Cut off 10 % позитивних пухлинних клітин.
Хто призначає дослідження?
Онколог, гематолог.
