Глутаматдекарбоксилаза (GAD) – это один из ферментов, необходимых для синтеза тормозного медиатора нервной системы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Фермент присутствует только в нейронах и бета-клетках поджелудочной железы. GAD выступает в роли аутоантигена при развитии аутоиммунного сахарного диабета (СД 1-го типа). В крови 95% пациентов с СД 1-го типа удается выявить антитела к ферменту (анти-GAD). Считается, что анти-GAD не является непосредственной причиной СД, но отражают текущую деструкцию бета-клеток. В лабораторной диагностике анти-GAD рассматриваются как специфические маркеры аутоиммунного поражения поджелудочной железы и используются для дифференциальной диагностики вариантов СД.
СД является хроническим прогрессирующим заболеванием, характеризующимся стойкой гипергликемией, а также нарушением метаболизма жиров и белков, что приводит к развитию острых (например, диабетический кетоацидоз) и поздних (например, ретинопатия) осложнений. Различают СД 1-го и 2-го типа, а также более редкие клинические варианты этого заболевания. Дифференциальная диагностика вариантов СД имеет важное значение для прогноза и тактики лечения. Основа дифференциальной диагностики СД заключается в исследовании аутоантител, направленных против бета-клеток поджелудочной железы. Подавляющее большинство пациентов с СД 1-го типа имеют антитела к компонентам поджелудочной железы. Напротив, такие аутоантитела нехарактерны для пациентов с СД 2-го типа.
Как правило, анти-GAD присутствуют на момент диагноза у пациента с клиническими признаками СД и существуют в течение длительного времени.Это отличает анти-GAD от антител к островковым клеткам поджелудочной железы, концентрация которых постепенно снижается в течение первых шести месяцев болезни. Анти-GAD наиболее типичны для взрослых пациентов с СД 1-го типа и реже обнаруживаются у детей. Положительное предполагаемое значение анализа анти-GAD достаточно высоко, что позволяет подтвердить диагноз СД 1-го типа у пациента с положительным результатом теста и клиническими признаками гипергликемии. Однако рекомендуется определение других специфических для СД 1 типа аутоантител.
Анти-GAD ассоциированы с аутоиммунным повреждением поджелудочной железы, которое начинается задолго до развития клинических признаков СД 1 типа. Это связано с тем, что для характерных симптомов СД требуется деструкция 80-90 % клеток островков Лангерганса. Поэтому исследование анти-GAD может быть использовано для оценки риска развития СД у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом в отношении этого заболевания. Наличие анти-GAD в крови таких пациентов ассоциировано с 20-процентным увеличением риска СД 1-го типа в ближайшие 10 лет. Выявление 2 и более специфичных для СД 1-го типа аутоантител повышает вероятность заболевания на 90% в ближайшие 10 лет. Следует отметить, что риск развития заболевания у пациента с положительным результатом теста анти-GAD и отсутствием отягощенного наследственного анамнеза СД 1-го типа не отличается от риска развития этого заболевания в популяции.
У пациентов с СД 1-го типа чаще всего выявляются другие аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Грейвса, глютеневая энтеропатия и первичная недостаточность надпочечников.Поэтому при положительном результате исследования анти-GAD и постановке диагноза "СД 1-го типа" необходимы дополнительные лабораторные анализы для исключения сопутствующей патологии.
Высокий уровень анти-GAD (обычно более чем в 100 раз превышает уровень при СД 1-го типа) также проявляется при некоторых заболеваниях нервной системы, чаще всего у пациентов с синдромом Мерша – Вольтмана (синдром "ригидного человека"), мозжечковой атаксией, эпилепсией, миастенией, паранеопластическим энцефалитом и синдромом Ламберта – Итона
Анти-GAD обнаруживаются у 8% здоровых людей. Интересно, что при их дальнейшем обследовании удается выявить аутоантитела, характерные для аутоиммунных заболеваний щитовидной железы и желудка. В этой связи анти-GAD рассматриваются как маркер склонности к таким заболеваниям, как аутоиммунный тиреоидит Хашимото, тиреотоксикоз и пернициозная анемия.
Зачем назначают исследования?
Для дифференциальной диагностики сахарного диабета 1-го и 2-го типов;
Для прогноза развития сахарного диабета 1-го типа у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом относительно этого заболевания;
Для диагностики синдрома Мерша – Вольтмана, мозжечковой атаксии, эпилепсии, миастении и некоторых других заболеваний нервной системы.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный
Биоматериал исследования
Кровь (сыворотка)
Как правильно подготовиться к исследованию?
Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!).
Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории. За час перед забором крови нельзя курить. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.
Что может повлиять на результат?
Синонимы
Антитіла до глутаматдекарбоксилази (GADА)
Антитела к островкам поджелудочной железы (анти-GAD/IA2) класса IgG, аутоантитела к панкреатическим бета-клеткам, антитела к глутаматдекарбоксилазе (ГДК) и тирозинфосфатазе (ТФ).
Anti-GAD/IA2 antibody pool, Glutamic Acid Decarboxylase-65 (GAD) and Insulinoma Antigen 2 (Tyrosine Phosphatase, IA2, ICA-512) Autoantibodies.
Что означают результаты? Референтные значения
Причины положительного результата:
сахарный диабет 1-го типа (аутоиммунный);
синдром Мерша – Вольтмана (синдром "ригидного человека");
мозжечковая атаксия;
эпилепсия;
нистагм (неконтролируемые движения глазных яблок);
миастения;
паранеопластический энцефалит;
синдром Ламберта – Итона;
болезнь Грейвса;
аутоиммунный тиреоидит Хашимото;
пернициозная анемия.
Причины отрицательного результата:
Референтные значения:
<17.0 МЕ/мл
Кто назначает исследования?
Эндокринолог, врач общей практики, педиатр, анестезиолог-реаниматолог, окулист, нефролог, невролог, кардиолог.
