Онкомаркер яичников ранний (HE4)

HE4 (от англ. Human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидные связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и происходит название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 совсем не ясна, возможно, он нужен для обычного функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врожденного иммунитета дыхательного тракта и полости рта.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок как онкомаркер. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Зачастую для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, поскольку он может быть повышен при доброкачественных заболеваниях.По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (8% случаев против 29%). СА 125 также повышен в 67% случаев эндометриоза, тогда как HE4 – всего 3%. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера отдельно. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, позволяющего эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Чаще этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, мало чувствителен и обнаруживается лишь 30-50% рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32% случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и потому дополняющему СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Лучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEA и молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86% и специфичностью 98%.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, как и онкомаркер CA-125, способен обнаруживать лишь злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и обнаруживает герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.В некоторых исследованиях было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен обнаруживать рецидив рака яичника с чувствительностью 74% и специфичностью 100% при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76%.

Повышенный уровень HE4 выявляется в 80% случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен обнаруживать рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81% и специфичностью 64% при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95% распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оцениваются с учетом всех значительных анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Зачем назначают исследования?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Метод исследования

Электрохемилюминисцентный анализ (ECLIA)

Биоматериал исследования

Кровь (сыворотка)

Как правильно подготовиться к исследованию?

Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!).

Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории. За час перед забором крови нельзя курить. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.

Что может повлиять на результат?

• Возраст;

• Беременность.

Синонимы

Онкомаркер яєчників ранній (HE4).

Человеческий эпидидимальный протеин 4. 

Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4.

Human epididymis protein 4. 

WFDC2

Что означают результаты? Референтные значения

Изолированное использование исследования с целью скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Причины повышения:

• рак яичника;

• рак эндометрия;

• рак легкого;

• почечная недостаточность;

• почечный фиброз.

Причины понижения:

• контроль заболевания на фоне лечения.

Референтные значения:

женщины до 40:15-60.5;

женщины 40–49: 15–76.2;

женщины 50–59: 15–74.3;

женщины 60-69: 15-82.9;

женщины старше 70: 15-104 ммоль/л.

Кто назначает исследования?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.