Антимюллеров гормон (АМГ)

Антимюллеровский гормон (АМГ) в норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого Мюллеровым протоком. Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, к 6-й неделе беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (Вольфов) и парамезонефритический проток (Мюллеров). Вначале плод развивается по женскому типу. При этом Мюллеров проток стимулирует развитие матки, маточных труб и верхней части влагалища, а клетки Вольфового протока разрушаются. И наоборот, при наличии угнетающих факторов разрушению подвергается Мюллеров проток, а Вольфов дает начало придатку яичка, семявыводящему каналу и семенным пузырям – таким образом, развитие половой системы происходит по мужскому типу. Одним из таких факторов, в результате анатомически формирующих мужской пол ребенка, является антимюллеровский гормон. Он производится клетками Сертоли яичка примерно с 7-й недели эмбрионального развития. Его основная функция – прекратить формирование женских половых структур из мюллерового протока. Если у плода генетически мужского пола происходят мутации в гене антимюллерового гормона или мутации в гене его рецептора, то развитие мюллерового протока продолжается и наряду с внутренними мужскими половыми структурами формируются и женские половые структуры (матка, маточные трубы или шейка матки). При этом ребенок имеет нормально развитые яички, внутренние мужские половые структуры (придаток яичка, семявыводящий канал и семенные пузырьки) и наружные мужские половые органы, пол при рождении определяется как мужской и заподозрить аномалию развития не представляется возможным.

Другой важной функцией АМГ является опускание яичек из полости живота в мошонку. При отклонении АМГ опускание яичек нарушено. Задержка опускания яичек (крипторхизм) – самая частая патология мочеполовой системы у мальчиков, она встречается у 30% недоношенных и у 5% доношенных детей. Как правило, опускание яичек все же происходит спонтанно к 3-му месяцу жизни. Если этого не случается до 6 месяцев, выполняется операция по перемещению яичек из полости живота или пахового канала в мошонку (орхидопексия). У большинства пациентов с недостатком или нечувствительностью к АМГ наблюдается крипторхизм, так что им назначают такую ​​операцию. Часто именно во время орхидопексии обнаруживают дополнительные внутренние женские половые структуры и предполагают синдром персистирующего Мюллерова протока. Кроме анатомических дефектов, увеличивающих вероятность паховой грыжи у детей, данный синдром ассоциирован с бесплодием.

Врачи, наблюдающие мальчика с крипторхизмом, сталкиваются с определенными трудностями. Такая патология может встречаться как при нарушении опускания яичек, так и при их отсутствии. У этих отклонений совершенно разный прогноз лечения, поэтому необходима их правильная дифференциальная диагностика. Ультразвуковое исследование позволяет выявить тестикулярную ткань в полости живота или пахового канала только в 70-80% случаев, в то время как АМГ является специфическим (98%) и чувствительным (91%) индикатором наличия тестикулярной ткани. Положительный тест на АМГ у мальчика свидетельствует о нарушении опускания яичек, что может быть скорректировано с помощью операции. Отсутствие АМГ позволяет диагностировать анорхию (врожденное двустороннее отсутствие яичек), при которой операция не показана. В этой связи измерение АМГ может быть использовано для дифференциальной диагностики крипторхизма.

Концентрация АМГ существенно меняется в течение жизни. Уровень АМГ у мальчика низкий при рождении, но значительно увеличивается до 6 месяцев. В детском и подростковом возрасте АМГ постепенно снижается и достигает самых низких значений во взрослой жизни. В отличие от новорожденных мальчиков, уровень АМГ у новорожденных женского пола в норме очень низкий (не определяется) и остается таковым в детском и подростковом периоде. Во время полового созревания у девочек он незначительно повышается и в течение взрослой жизни отвечает таковому у взрослых мужчин. Уровень АМГ после менопаузы в норме не определяется. Таким образом, концентрации АМГ у мальчиков и девочек в период новорожденности и раннего детства значительно отличаются, поэтому АМГ может быть использован для диагностики синдромов нарушения дифференцировки пола. При наличии у ребенка внешних половых структур, обладающих как женскими, так и мужскими признаками, АМГ в сочетании с некоторыми другими показателями позволяет не только определить настоящий пол, но и выявить причину нарушения дифференцировки пола. Так, например, изолированная дисфункция тестостеронпроизводящих клеток Лейдига сопровождается недоразвитием наружных мужских половых органов, при этом концентрация АМГ, синтезируемого клетками Сертоли, остается нормальной. Напротив, недоразвитие наружных мужских половых органов, возникшее в результате недоразвития яичек, сопровождающееся потерей как клеток Сертоли, так и клеток Лейдига, характеризуется низким значением АМГ. У новорожденных девочек уровень АМГ очень низок (не определяется). В этой связи анализ на АМГ может быть использован при диагностике нарушения дифференциацировки пола и выявлении его причины.

Несмотря на то что главная функция АМГ реализуется при развитии зародыша, этот гормон осуществляет ряд задач и после рождения. В организме взрослого человека он участвует в регуляции синтеза андрогенов. Уровень сывороточного АМГ у мужчин с необструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за их нарушенного образования) на 50% ниже, чем у пациентов с обструктивной азооспермией (отсутствие сперматозоидов в эякуляте из-за препятствий в семявыводящих протоках). Данный лабораторный показатель является более точным методом дифференциальной диагностики двух вариантов азооспермии, чем традиционный анализ на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), поэтому АМГ может быть использован для выявления причины мужского бесплодия. В организме женщины АМГ участвует в созревании фолликулов, а также в их отборе для овуляции. Он синтезируется зернистыми клетками растущих фолликулов, угнетает рост соседних примордиальных фолликулов, а также уменьшает чувствительность растущих фолликулов к действию ФСГ. Все это способствует окончательному созреванию и овуляции одного фолликула ежемесячно. Так как синтез АМГ осуществляется растущими фолликулами, по его концентрации оценивают их количество. В свою очередь, количество растущих фолликулов отображает количество примордиальных фолликулов, называемых функциональным резервом яичников. Этот резерв снижается с возрастом, а также при состояниях, сопровождающихся преждевременной менопаузой (например, при химиотерапии). Оценка функционального резерва с помощью АМГ позволяет ответить на многие вопросы. Довольно часто современная женщина сознательно откладывает рождение ребенка. При этом доказано, что вероятность зачатия первого ребенка в течение 1 года женщиной старше 31 года уменьшается в 6 раз по сравнению с более молодыми женщинами. К 41 году количественные и качественные изменения фолликулов в подавляющем большинстве случаев приводят к так называемой природной инфертильности, причем она наступает гораздо раньше, чем менопауза. Поэтому оценка функционального резерва яичников позволяет определить примерный возраст наступления менопаузы и инфертильности (бесплодия), что может быть учтено молодыми женщинами при планировании беременности. Низкий уровень АМГ указывает на пришествие менопаузы в ближайшие 5 лет. Преимущества теста на АМГ в том, что концентрация этого гормона значительно не изменяется в течение менструального цикла, а также остается постоянной от одного цикла к другому.

Оценка функционального резерва яичников с помощью АМГ также производится при отборе и подготовке пациенток к программам экстракорпорального оплодотворения для лечения женского бесплодия. Пациентки с недостаточным функциональным резервом яичников и пониженным АМГ хуже отвечают на стимуляцию овуляции и беременность у них наступает реже. Кроме того, АМГ используют для оценки риска избыточной стимуляции овуляции. Она не только сопровождается дискомфортом в животе и продукцией большего количества неполноценных яйцеклеток, но и может привести к опасному для жизни состоянию – синдрому гиперстимуляции яичников. АМГ позволяет выявить пациенток с высоким риском чрезмерной стимуляции овуляции, что необходимо для дальнейшего выбора оптимальной схемы лечения бесплодия.

АМГ является маркером опухолей яичников, происходящих из зернистых клеток. На их долю приходится около 3% новообразований яичников. Чаще встречается так называемый взрослый вариант опухоли, наблюдающийся у женщин в пре- и постменопаузе (средний возраст, в котором диагностируется опухоль – 51 год). При этом наряду с повышенной продукцией АМГ значительно увеличивается количество эстрогенов, что приводит к гиперплазии эндометрия, проявляющейся нарушениями менструального цикла в пременопаузальном периоде. В постменопаузе гиперэстрогенизм чаще всего проявляется маточным кровотечением или аденокарциномой эндометрия. У мужчин избыток эстрогенов сопровождается гинекомастией. К другим редким гормонально-активным опухолям яичников относятся опухоли из клеток Сертоли. В обоих случаях уровень АМГ будет значительно повышен.

Повторные анализы на АМГ могут использоваться на этапе контроля за лечением опухолей.

Зачем назначают исследования?

1. Для дифференциальной диагностики причин крипторхизма: задержки опускания яичек или анорхии (а также синдрома персистирующего Мюллерова протока).
2. Для диагностики нарушения дифференцировки пола и выявления его причины.
3. Для диагностики необструктивной азооспермии как причины мужского бесплодия.
4. Чтобы оценить функциональный резерв яичников с целью планирования беременности и прогнозирования срока наступления менопаузы.
5. Чтобы выделить группы пациенток с недостаточным или избыточным ответом на стимуляцию овуляции при проведении программ экстракорпорального оплодотворения и коррекции лечения женского бесплодия.
6. Для диагностики гранулезоклеточных опухолей яичников и яичек и контроля за их лечением, а также для диагностики новообразований из клеток Сертоли.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА)

Биоматериал исследования

Кровь (Сыворотка)

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов.
2. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!). Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории.
3. За час перед забором крови нельзя курить.
4. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды.
5. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.

Что может повлиять на результат?

Возраст и пол пациента.

Синонимы

Антимюллерів гормон, АМГ

АМГ, ингибирующее вещество Мюллера

Anti-Müllerian hormone, AMH, Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS

Что означают результаты?

Причины повышения уровня антимюллеровского гормона:

• синдром поликистозных яичников;
• гормонально-активные опухоли яичек и яичников

Причины понижения уровня антимюллеровского гормона:

• менопауза;
• низкий функциональный резерв яичников;
• анорхия и дисгенезия яичек;
• синдром персистирующего Мюллерова протока.
• синдром поликистозных яичников;
• гормонально-активные опухоли яичек и яичников

Кто назначает исследования?

Врач общей практики, педиатр, эндокринолог, уролог, гинеколог, генетик