Рак грудної залози: як FoundationOne CDx допомагає обрати таргетну терапію за показаннями FDA?

Лікування раку грудної залози стає дедалі персоналізованішим. Сьогодні онколог враховує не лише стадію захворювання та рецепторний статус пухлини, а й генетичні зміни, які можуть впливати на ефективність певних препаратів.

Виявити такі зміни допомагає комплексне геномне профілювання. Один із прикладів — FoundationOne CDx, дослідження, яке має схвалення Управління з контролю за якістю харчових продуктів і лікарських засобів США (FDA). Чим особливий цей тест і як його результати допомагають обрати лікування?

У 2017 році FoundationOne CDx отримав схвалення FDA як комплексний геномний тест для дослідження солідних пухлин. Він використовує секвенування нового покоління (NGS), аналізує зміни у 324 генах та визначає окремі геномні характеристики пухлини, зокрема мікросателітну нестабільність (MSI) і пухлинне мутаційне навантаження (TMB).

Однак головна особливість FoundationOne CDx — не лише кількість генів. Для певних біомаркерів тест має статус companion diagnostic — супутньої діагностики, схваленої FDA. Це означає, що FDA оцінило застосування тесту для визначення пацієнтів, яким за встановленими показаннями може підходити конкретна протипухлинна терапія. Наприклад, при поширеному раку грудної залози FoundationOne CDx допомагає визначати генетичні зміни, важливі для застосування препаратів, спрямованих на сигнальний шлях PI3K/AKT/mTOR.

Важливо: схвалення FDA не означає, що для кожного з 324 генів існує ефективний препарат. Регуляторні показання стосуються конкретних змін і схем лікування.

Гістологічно або імуногістохімічно однакові пухлини можуть мати різні молекулярні характеристики. Тому генетичне дослідження надає додаткову інформацію для вибору лікування.

PIK3CA, AKT1 та PTEN: підтверджені показання FDA

Ці гени пов'язані з механізмами росту та виживання клітин. У 2023 році FDA розширило показання FoundationOne CDx для визначення відповідних змін PIK3CA, AKT1 та PTEN при раку грудної залози. Результат може допомогти встановити, чи відповідає пацієнтка молекулярним критеріям для лікування капівасертибом у комбінації з фулвестрантом. Таку терапію розглядають при гормон-рецептор-позитивному (HR+), HER2-негативному місцево-поширеному або метастатичному раку грудної залози за відповідних клінічних показань.

PIK3CA: нове розширення показань у 2026 році

У травні 2026 року FDA додатково розширило показання FoundationOne CDx для виявлення мутацій PIK3CA у контексті застосування інаволісибу з палбоциклібом і фулвестрантом. Це приклад того, як молекулярна діагностика інтегрується у вибір таргетної терапії.

Однак наявність мутації PIK3CA не означає автоматичного призначення препарату. Онколог враховує рецепторний статус, попереднє лікування та затверджені показання до терапії.

FoundationOne CDx може виявляти зміни в генах ESR1 та BRCA1/2, які мають потенційне клінічне значення. Однак виявлення патогенного варіанта в пухлинній тканині не завжди є достатнім для призначення відповідної терапії. Зокрема, для застосування певних PARP-інгібіторів при раку грудної залози необхідне підтвердження спадкової мутації BRCA1/2.

Проте виявлення таких змін не слід ототожнювати з окремим FDA-схваленим показанням саме для FoundationOne CDx. Також дослідження пухлини не замінює спеціального тестування спадкових мутацій BRCA1/2.

Після встановлення діагнозу раку грудної залози визначають рецептори естрогену (ER), прогестерону (PR) та статус HER2. Ці показники допомагають обрати основні напрями системного лікування. Їх оцінюють переважно методом імуногістохімії, а за необхідності HER2 уточнюють методом ISH.

FoundationOne CDx має інше завдання — дослідити генетичні зміни в пухлинних клітинах. Наприклад, дві пацієнтки можуть мати HR-позитивний, HER2-негативний метастатичний рак грудної залози, але різні молекулярні характеристики пухлин. У певних ситуаціях це впливає на вибір подальшої терапії.

Комплексне геномне профілювання доповнює стандартну діагностику, але не замінює її.

Комплексне геномне профілювання не є обов'язковим для кожної пацієнтки з раком грудної залози. Найчастіше його розглядають при поширеному або метастатичному захворюванні, коли додаткова молекулярна інформація може вплинути на лікування. Наприклад, якщо:

• захворювання прогресує після попередньої терапії;
• потрібно оцінити декілька потенційних терапевтичних мішеней;
• стандартні варіанти лікування обмежені;
• розглядається участь у клінічному дослідженні.

Іноді достатньо цільового тестування одного біомаркера. Вибір визначає онколог.

Звіт містить інформацію про генетичні зміни, які вивчають у клінічних дослідженнях нових препаратів. Це допомагає визначити потенційні можливості, але не гарантує участі. Вона залежить від критеріїв включення, доступності дослідження та поточного набору учасників.

Перед тестуванням варто уточнити:

• які молекулярні дослідження вже виконувалися;
• які результати можуть змінити подальше лікування;
• чи достатньо пухлинної тканини після біопсії;
• чи потрібна нова біопсія;
• чи є доступні препарати або клінічні дослідження;
• чи потрібне окреме тестування спадкових мутацій.

• M063 — FoundationOne CDx
  Комплексне геномне профілювання солідних пухлин методом NGS за зразком пухлинної тканини. Аналізує 324 гени, MSI і TMB.
  Для визначених біомаркерів має FDA-схвалені показання як супутня діагностика.
• M065 — FoundationOne Liquid CDx
  Комплексне геномне профілювання циркулюючої пухлинної ДНК за зразком венозної крові.
  Може застосовуватися за відповідними показаннями, зокрема коли отримання пухлинної тканини ускладнене. Для окремих біомаркерів також має FDA-схвалені показання як супутня діагностика.
   Якщо в циркулюючій пухлинній ДНК не виявлено генетичних змін, це не завжди означає їхню відсутність у пухлині. Результат може залежати від кількості пухлинної ДНК у крові. Тому за негативного або неінформативного результату рідинної біопсії лікар може рекомендувати дослідження пухлинної тканини.

Вибір дослідження визначає лікар відповідно до клінічної ситуації.

FoundationOne CDx — комплексне геномне дослідження, яке для окремих біомаркерів має підтверджені FDA показання як супутня діагностика. При поширеному раку грудної залози воно може допомогти визначити молекулярні характеристики пухлини, важливі для вибору певних таргетних препаратів або пошуку клінічних досліджень.

Схвалення FDA підтверджує застосування тесту як супутньої діагностики для визначених препаратів і показань у США. Доступність відповідних лікарських засобів та умови їх застосування в Україні можуть відрізнятися.

Остаточне рішення щодо лікування залежить від генетичного результату, клінічних показань, попередньої терапії та доступності препаратів.

1. FDA. FoundationOne CDx — Original Premarket Approval P170019. 2017.
2. FDA. FoundationOne CDx — P170019/S048. 2023.
3. FDA. FoundationOne CDx — P170019/S062. 2026.