IDH1/2 (ПЦР) ****
Подготовка – не требует специальной подготовки
Материал: парафиновые блоки
Семейство ферментов изоцитратдегидрогеназы (IDH) включает три изоформы, расположенные в цитоплазме, пероксисомах (IDH1) и митохондриях (IDH2 и IDH3). Ферменты IDH принимают участие в ряде клеточных процессов, включая митохондриальное окислительное фосфорилирование, метаболизм глутамина, липогенез и регуляцию клеточного окислительно-восстановительного статуса. IDH1 и IDH2 – очень похожие белки, оба катализирующие обратимое окислительное декарбоксилирование изоцитрата до альфа-кетоглутарата при восстановлении NADP+ до NADPH.
Ген IDH2 расположен на хромосоме 15q26.1.
Почти все мутации IDH представляют собой гетерозиготные соматические точечные мутации, которые группируются в активных сайтах фермента IDH2, что приводит к замене аминокислоты аргинина 172 IDH2. Мутации в этом гене приводят к накоплению D-2-гидроксиглутарата, что приводит к нарушению широкого спектра клеточных процессов, таких как гипоксия, ангиогенез, созревание коллагенов внеклеточного матрикса и эпигенетическая регуляция.
Мутации IDH1 и IDH2 встречаются почти у 80% олигодендроглиом GII и III, астроцитом и вторичным глиобластом. Наиболее распространенная мутация IDH1, составляющая примерно 90% всех мутаций IDH, приводит к замене аминокислоты аргинина гистидином (R132H) в активном участке фермента.
Мутации IDH – ценный диагностический маркер, помогающий в дифференциальной диагностике глиомы низкой степени злокачественности и отличия ее от реактивного глиоза и других опухолевых образований IDH дикого типа. Мутации IDH наблюдаются в основном при глиомах GII и III по классификации ВОЗ и вторичной глиобластоме. Таким образом, идентификация мутации IDH позволяет проводить дифференциальный диагноз между анапластической глиомой и глиобластомой. Присутствие мутации IDH в глиобластоме указывает на вторичный характер опухоли, трансформировавшейся из предшественника низкой степени злокачественности. Наличие мутации IDH – прогностический биомаркер у пациентов с глиомой, связанный с благоприятным прогнозом вне зависимости от возраста и степени. Наличие мутации в гене IDH1 ассоциировано с эффективностью применения алкилирующих препаратов, а также их использованием в комбинации с лучевой терапией.
Определение мутаций в генах IDH2 рекомендовано всем пациентам с глиомой для классификации заболевания согласно системе ВОЗ. Наличие мутации в данных генах ассоциированы с наличием метилирования гена MGMT. Пациенты с инфильтративной глиомой II и III степени злокачественности и наличием мутаций в генах IDH1/2 имеют более благоприятный прогноз в отличие от пациентов с отсутствием мутаций в указанных генах. Также пациенты с наличием мутации в генах IDH1/2 лучше демонстрируют ответ на лучевую терапию и на терапию алкилирующими препаратами. Показания: рекомендовано всем пациентам с глиальными опухолями, опухолями центральной нервной системы.
Зачем делать это исследование?
Исследования применяют для определения наличия активирующих мутаций в гене IDH1/2 для возможности персонализации терапии.
Референтные значения:
Мутации не обнаружено
Вариант положительного ответа:
Обнаружена патогенная мутация 132H/R132C в гене IDH1.
