Тест Oncotype DX: як молекулярне профілювання пухлини грудей рятує від непотрібної хіміотерапії

Мультигенне тестування прогнозує ризик рецидиву. Донедавна в онкологічній практиці існував стандартний підхід: якщо у пацієнтки діагностували рак грудної залози (РГЗ) на ранній стадії, але пухлина мала хоча б мінімальні ознаки біологічної агресивності, хіміотерапію призначали «про всяк випадок». Лікарі прагнули максимально перестрахуватися, щоб звести до мінімуму ризик повернення хвороби, навіть розуміючи, яке тяжке токсичне навантаження та побічні ефекти це створює для організму жінки.

Проте сучасна ера прецизійної медицини докорінно змінила ці правила. Завдяки впровадженню інноваційного молекулярного тесту Oncotype DX Breast Recurrence Score, онкологи отримали можливість зазирнути в генетичний код клітин і з математичною точністю визначити, чи дійсно пацієнтці потрібна хіміотерапія, чи її хворобу можна успішно подолати без жодного токсичного курсу. 

Цей генетичний аналіз не є універсальним для всіх підтипів раку, оскільки кожна пухлина має свою унікальну біологію. Він має чітко окреслену цільову групу пацієнток, для яких його результати мають вирішальне клінічне значення при виборі схеми лікування.

Тест Oncotype DX призначають за суворих умов:

•    діагностовано інвазивний рак молочної залози на ранній (I, II або IIIA) стадії;
•    пухлина є гормонопозитивною (ER+ та/або PR+), тобто її ріст стимулюється естрогеном чи прогестероном;
•    статус людського епідермального фактора росту за результатами ІГХ є негативним (HER2-);
•    регіонарні лімфатичні вузли є чистими (незалученими), або уражено не більше ніж 1–3 лімфовузли.

Саме у цієї категорії пацієнток онкологи найчастіше постають перед дилемою: чи принесе хіміотерапія реальну користь, яка переважить її високу токсичність, чи для повного одужання буде цілком достатньо лише тривалої гормональної терапії.

На відміну від стандартної імуногістохімії, яка оцінює лише кілька білків на поверхні клітини, Oncotype DX аналізує експресію (активність) 21 специфічного гена безпосередньо у тканині пухлини за допомогою методу зворотньої транскрипції та полімеразної ланцюгової реакції (RT-PCR).

Цей генетичний ансамбль розділений на дві функціональні групи:

•    16 онкогенів — гени, які безпосередньо відповідають за швидкість проліферації (ділення) клітин, інвазію, активацію HER2-шляху та чутливість до гормонів;
•    5 генів порівняння (референсних генів) — внутрішні маркери з постійною активністю, які використовуються для контролю якості та забезпечення максимальної точності аналізу.

Спеціальний математичний алгоритм оцінює рівень активності та взаємодію цих генів між собою, після чого вираховує унікальний цифровий показник пацієнтки — Індекс ризику рецидиву (Recurrence Score, або RS). Показник коливається в межах від 0 до 100 балів і демонструє індивідуальну ймовірність повернення раку протягом наступних 10 років.

Результати масштабних міжнародних клінічних досліджень (зокрема, масштабних випробувань TAILORx та RxPONDER) дозволили розподілити бали індексу RS на категорії, кожна з яких диктує індивідуальну тактику лікування для пацієнток старше 50 років.

Клінічний нюанс для молодих жінок: Для пацієнток віком до 50 років онкологи оцінюють шкалу дещо прискіпливіше. Якщо у них показник RS перебуває в межах від 16 до 25 балів, лікар може розглянути доцільність призначення хіміотерапії через особливості гормонального фону та специфіку відповіді яєчників на лікування. 

Тест Oncotype DX унікальний тим, що для його проведення пацієнтці не потрібно проходити додаткові хірургічні втручання чи повторні болісні біопсії. Дослідження виконується на вже вилученому матеріалі — парафіновому блоці (FFPE-блоці), який залишився після проведення операції або товстоголкової біопсії.

Проте, оскільки аналіз вивчає чутливий РНК-профіль пухлини, вимоги до преаналітичного етапу в лабораторії є надзвичайно суворими:

•    час холодової ішемії тканин не повинен перевищувати 60 хвилин з моменту видалення пухлини;
•    матеріал має бути зафіксований виключно у якісному 10% нейтральному забуференому формаліні;
•    тривалість фіксації зразка повинна строго становити від 6 до 72 годин для уникнення деградації нуклеїнових кислот;
•    парафіновий блок повинен містити достатню кількість інвазивної пухлинної тканини для виділення РНК.

Патоморфологи CSD LAB проводять ретельний внутрішній аудит, мікродисекцію та підготовку гістологічного матеріалу пацієнтки. Після верифікації зразок у спеціальному контейнері з контролем температурного режиму відправляється до сертифікованої центральної лабораторії компанії Exact Sciences у США, де безпосередньо і виконується тестування.

Медична лабораторія CSD LAB є офіційним партнером та провайдером цього дослідження на території України.

1.    ONCOTYPE DX Breast Recurrence Score (код послуги: M030) — класичне мультигенне дослідження для пацієнток з гормонопозитивним HER2-негативним раннім раком грудної залози.

Фінальний репорт, який отримує пацієнтка, містить не просто суху цифру балів. Це розлогий графічний звіт, де чітко вказано абсолютний ризик віддаленого рецидиву протягом 10 років за умови проведення лише гормонотерапії, а також відображено точний відсоток реальної користі (Benefit), яку жінка отримає, якщо до схеми все ж таки додадуть хіміотерапію.

Oncotype DX належить до преміального сегменту генетичних досліджень, проте його вартість повністю виправдана з погляду збереження здоров'я, якості життя та загальної вартості лікування.

Обґрунтована відмова від непотрібної хіміотерапії дозволяє пацієнтці уникнути:

•    важких системних побічних ефектів, серед яких кардіотоксичність, необоротна полінейропатія (оніміння кінцівок) та стійкі когнітивні порушення;
•    ризику розвитку раннього штучного клімаксу та необоротної втрати фертильності (безпліддя) у молодих жінок;
•    високих фінансових витрат на самі хіміопрепарати та дорогу супутню терапію, спрямовану на купування нудоти, відновлення показників крові та стимуляцію лейкоцитів;
•    глибокого психологічного стресу, пов'язаного з втратою волосся (алопецією) та тривалою втратою працездатності під час проходження курсів лікування.

Завдяки тесту Oncotype DX, результати якого офіційно включені до найавторитетніших онкологічних настанов світу (NCCN, ASCO, ESMO, St. Gallen), тисячі жінок щороку успішно долають рак грудей без жодної краплі токсичної хімії. Це і є справжнє втілення прецизійної медицини, де лікують не діагноз за загальним шаблоном, а конкретну людину з урахуванням індивідуальних молекулярно-генетичних особливостей пухлини.

•     NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Breast Cancer). Настанови Національної комплексної онкологічної мережі США присвоїли тесту Oncotype DX найвищий рівень доказовості (Category 1) як найбільш інформативному мультигенному тесту для визначення доцільності хіміотерапії у пацієнток з ER+/HER2- раннім раком грудей.  
•    ASCO Clinical Practice Guideline Endorsement. Американське товариство клінічної онкології офіційно рекомендує використання індексу Recurrence Score для прийняття рішень щодо ад'ювантної системної терапії.  
•    The TAILORx Clinical Trial (New England Journal of Medicine). Фундаментальне дослідження, яке довело, що 70% жінок із раннім гормонопозитивним HER2-негативним раком без ураження лімфовузлів та з балом RS від 11 до 25 можуть безпечно уникнути хіміотерапії.  
•    The RxPONDER Clinical Trial (New England Journal of Medicine). Клінічне випробування, що визначило чіткі межі ефективності хіміотерапії для пацієнток у постменопаузі з ураженням 1–3 лімфатичних вузлів та низьким індексом прецизійного тесту Oncotype DX.