Генетичний паспорт метаболізму фолатів (ген MTHFR): чому звичайна фолієва кислота може бути токсичною для вашого організму?

 неефективними, а приховано токсичними.

Причиною цього є поширені генетичні мутації в системі фолатного циклу, зокрема в гені MTHFR. Без розуміння свого індивідуального генетичного паспорта безконтрольний прийом звичайної фолієвої кислоти перетворюється на небезпечний експеримент, який замість користі може призвести до системного ураження судин та хронічної інтоксикації тканин.

Звичайна фолієва кислота, яка продається в аптеках — це штучно синтезована хімічна сполука. Вона не має самостійної біологічної активності і в організмі повинна пройти складний каскад ферментативних перетворень, перш ніж стати активним коферментом 5-метилтетрагідрофолатом (5-MTHF).

Головним регулятором цього процесу є фермент метилентетрагідрофолатредуктаза, який кодується геном MTHFR. У разі наявності генетичних мутацій (найчастіше це поліморфізми C677T та A1298C) активність цього ферменту критично знижується:

•    при гетерозиготній мутації (дефектна копія гена отримана від одного з батьків) швидкість переробки фолієвої кислоти падає на 30–40%;
•    при гомозиготній мутації (поломка в обох копіях гена від батька і матері) активність ферменту знижується на 60–70%.

Коли людина з таким генетичним профілем приймає високі дози звичайної фолієвої кислоти, її організм просто не в змозі її метаболізувати. У кровотоці накопичується велика кількість неметаболізованої фолієвої кислоти (UMFA). Вона має високу спорідненість до клітинних рецепторів і міцно зв'язується з ними, повністю блокуючи доступ для залишків справжнього, активного природного фолату, який надходить із їжею. Виникає парадоксальний стан: лабораторний рівень вітаміну B9 у крові зашкалює, але клітини перебувають у стані жорсткого генетичного голодування. 

Блокування фолатного циклу автоматично зупиняє процес метилювання — критично важливу біохімічну реакцію, під час якої токсичний проміжний продукт обміну речовин, амінокислота гомоцистеїн, має перетворюватися на безпечний метіонін.

Якщо активного фолату немає, гомоцистеїн починає стрімко накопичуватися всередині клітин та виходити у системне русло, запускаючи каскад патологічних змін:

•    пряма деструкція ендотелію — молекули гомоцистеїну діють як хімічний абразив, вони буквально «дряпають» і пошкоджують внутрішню стінку артерій;
•    ініціація атеросклерозу — на пошкоджену ділянку судини миттєво сідають ліпіди низької щільності та холестерин, утворюючи бляшки;
•    активація тромбоутворення — гомоцистеїн пригнічує природні протизгортальні механізми крові та стимулює агрегацію тромбоцитів, різко підвищуючи ризик розвитку інфарктів, інсультів та тромбоемболії;
•    акушерські ускладнення — високий рівень гомоцистеїну через мікротромбози судин хоріона стає причиною звичного невиношування вагітності, відшарування плаценти та прееклампсії.

Підступність дефекту метаболізму фолатів полягає в тому, що він не проявляється гострим болем. Симптоматика накопичується роками у вигляді системних хронічних скарг, які лікарі часто розглядають як окремі ізольовані захворювання.

До типових проявів порушення фолатного циклу належать:

•    резистентна до лікування анемія (макроцитарного або змішаного типу), коли прийом заліза не дає стабільного результату;
•    стійкі депресивні стани, хронічна втома та туман у голові, оскільки фолати необхідні для синтезу нейромедіаторів серотоніну та дофаміну;
•    ранній розвиток серцево-судинних хвороб (артеріальна гіпертензія, ішемічна хвороба) у молодому віці;
•    підвищена чутливість до токсинів та хімічних речовин через зниження загального детокс-потенціалу печінки та дефіцит глутатіону. 

Щоб припинити сліпе призначення небезпечних доз вітамінів і дізнатися реальний стан свого метаболізму, медична лабораторія CSD LAB пропонує пройти комплексне молекулярно-генетичне дослідження:

•    Фолатний цикл, поліморфізм генів (код послуги: М057) — розгорнутий ДНК-тест, який оцінює роботу всієї системи метилювання та виявляє індивідуальні генетичні ризики розвитку гіпергомоцистеїнемії;
•    Гомоцистеїн (код послуги: В198) — біохімічний маркер-критерій, який відображає реальний рівень токсичної амінокислоти в крові на цей момент і є обов'язковим для контролю ефективності терапії.

Якщо генетичний аналіз у CSD LAB підтверджує наявність мутації, стратегія лікування докорінно змінюється. Замість синтетичної фолієвої кислоти пацієнту призначаються біологічно активні, вже метильовані форми вітаміну B9 (L-метилфолат або 5-MTHF) спільно з активними формами вітаміну B12 (метилкобаламін), які минають генетичний блок, швидко знижують гомоцистеїн та захищають судини від руйнування.

•    ACMG Practice Guidelines (American College of Medical Genetics and Genomics). Настанови Американського коледжу медичної генетики чітко розмежовують клінічні випадки виявлення варіантів гена MTHFR та рекомендують диференційований підхід до нутрицевтичної підтримки пацієнтів із високим гомоцистеїном.  
•    The Journal of the American Medical Association (JAMA - Cardiology). Численні великі метааналізи підтверджують прямий зв'язок між наявністю гомозиготного генотипу MTHFR C677T, підвищеним рівнем гомоцистеїну та зростанням ризику ішемічного інсульту на 20–40%.  
•    ACOG Practice Bulletin (American College of Obstetricians and Gynecologists). Експертні рекомендації Американського коледжу акушерів та гінекологів наголошують на необхідності контролю статусу метилювання та рівня гомоцистеїну у жінок зі складним акушерським анамнезом для запобігання судинним катастрофам під час вагітності.