6-й тип герпес-вируса человека (ВГЛ-6) впервые был выделен относительно недавно, в 1986 г. (в клетках крови пациентов, зараженных ВИЧ). До настоящего времени установлено, что инфекция ВГЛ-6 широко распространена и имеет 2 подтипа – А и В – которые отличаются генетически и эпидемиологически: чаще встречается подтип В, а подтип А обычно обнаруживают у пациентов с иммунодефицитами. Подтип В является основной причиной внезапной сыпи – детской болезни, сопровождающейся высокой температурой и сыпью. Кроме того, герпес-вирус может протекать бессимптомно и посредством неспецифического лихорадочного заболевания. В некоторых случаях наблюдаются осложнения со стороны центральной нервной системы (судороги на фоне высокой температуры, редко другие неврологические осложнения, включая энцефалит, менингоэнцефалит, серозный менингит).
Антитела IgG к этому вирусу выявляются у 70-90% взрослых людей. Первичная инфекция ВГЛ-6 у взрослых встречается редко, она может быть связана с фульминантным гепатитом, с инфекционным мононуклеозом, отрицательным вирусом Эпштейна – Барр.
Наиболее вероятный путь передачи инфекции – воздушно-капельный, со слюной, не исключена "вертикальная" передача – от матери к ребенку во время беременности. Вирус склонен поражать лимфоциты. Репликация вируса происходит главным образом в Т-лимфоцитах, но он может быть обнаружен и в других клетках – моноцитах, В-лимфоцитах, – а также в ткани мозга, печени, слюнных желез, в эндотелии.
Как и другие герпес-вирусы, ВГЛ-6 после первичного инфицирования способен персистировать в организме, активируясь при угнетении иммунитета.
Трансплантация стволовых клеток и пересадка внутренних органов повышает риск инфекций, вызванных ВГЛ-6 (в большинстве случаев это, видимо, обусловлено реактивацией латентной инфекции вследствие угнетения иммунитета на фоне иммуносупрессивной терапии).
Анализ на ВГЛ-6, наряду с проверкой на цитомегаловирус и вирус Эпштейна – Барр, рекомендуется для максимально раннего выявления вирус-ассоциированных заболеваний и успешности трансплантации.
В настоящее время активно исследуется возможная роль ВГЛ-6 в развитии рассеянного склероза, синдрома хронической усталости, лимфопролиферативных заболеваний, его влиянии на ВИЧ-инфекции.
Для диагностики ВГЛ-6 широко применяется обнаружение вируса специфических антител класса IgG, которые делятся на подклассы:
Антитела IgG к раненым (неструктурным) белкам ВГЛ-6:
Эти антитела возникают в ответ на активацию вируса в инфицированной клеточке. Они очень специфичны, поэтому при их обнаружении не наблюдается ложноположительных результатов. Наличие IgG к раненым белкам ВГЛ-6 – однозначный признак активности вируса. Они производятся как при первичной острой инфекции, так и при рецидиве хронической инфекции и реинфекции ВГЛ-6.
Низкоавидные антитела IgG к ВГЛ-6:
Через 10-14 дней после первичного заражения ВГЛ-6 у человека без иммунодефицита появляются антитела IgG с низкой авидностью (слабой силой связывания антигенов ВГЛ-6), при этом авидность антител IgG постоянно растет, а доля низкоавидных антител IgG уменьшается, поэтому они полностью исчезают через 1-3 месяца. Выявление среди IgG более 50% низкоавидных IgG к ВГЛ-6 – однозначный признак первичного заражения этим вирусом.
Высокоавидные антитела IgG к ВГЛ-6:
Начинают производиться практически одновременно с низкоавидными антителами IgG и циркулируют в крови носителя ВГЛ-6 всю жизнь.
Анализ на IgG к ВГЛ-6 с классификацией их по вышеописанным подклассам, безусловно, очень информативен, однако применяется редко, так как нуждается в дорогостоящих иммунодиагностических наборах. В связи с этим стандартным исследованием IgG-антитела к ВГЛ-6 является иммуноферментный анализ (ИФА) сыворотки крови с определением диагностического титра всех вирусоспецифических IgG в целом и учет его изменений.
Первичная инфекция
Первичное заражение ВГЛ-6, как правило, происходит в детстве (до 3 лет) и в большинстве случаев (70-80%) не приводит к острому инфекционному процессу, а переходит в латентное, бессимптомное, течение (вирусоносительство). Тем не менее, иммунная система человека отвечает на вторжение вируса продукцией антител. IgG появляются на 2-й неделе после заражения в небольшой концентрации, которая непрерывно нарастает и достигает максимума через месяц. При отсутствии активного размножения вируса достигнутый уровень специфических IgG-антител с незначительными колебаниями сохраняется в течение жизни. Из этого следует, что если при анализе не обнаружены вирусоспецифические IgG или они обнаружены в невысоком титре, необходимо повторное исследование через 2 недели после первого.
Если после первичного заражения вирус начинает активно размножаться, развивается острая первичная ВГЛ-6-инфекция, которая в подавляющем большинстве случаев проявляется обильными высыпаниями на коже и повышением температуры. При этом вирусоспецифические антитела IgG также достигают пика через месяц, но их титр в 2-4 раза выше, чем при латентном течении. После нейтрализации активных вирусов титр вирус специфических IgG начинает постепенно снижаться и через 1-1,5 месяца приближается к уровню антител при латентном течении.
Вторичная инфекция
Хроническое (латентное) течение ВГЛ-6 может сопровождаться обострениями первично-латентного процесса или рецидивами первичной инфекции. Кроме того, редко, когда в результате антивирусной терапии эффективной иммунной защиты первичное заражение ВГЛ-6 завершилось устранением вируса, возможно повторное заражение ВГЛ-6 или реинфекция.
Для всех случаев вторичной инфекции характерно наличие в организме уже существующих антител IgG к ВГЛ-6. Однако обострение, рецидив и реинфекция стимулируют дополнительную продукцию вирусоспецифического IgG, причем их титр начинает расти на 1-3 день инфекционного процесса. Однако, поскольку вторичная инфекция развивается, как правило, из-за снижения существующего антивирусного иммунитета, титр IgG-антител может оказаться существенно более низким, а сроки достижения пика их продукции существенно больше наблюдаются при нормально функционирующей иммунной системе. Как и при первичной острой инфекции, после нейтрализации активных вирусов ГЛ-6, уровень IgG начинает снижаться и достигает исходного значения через 1-1,5 месяца после наступления клинической ремиссии.
Таким образом, при обнаружении в крови IgG-антитела к ВГЛ-6 следует повторить исследование через 2 недели после предыдущего и через 1-1,5 месяца после ремиссии.
Зачем назначают исследования?
Чтобы установить инфицированность ВГЧ-6 и характер инфекции:
первичная инфекция (острое течение, латентное течение, носительство),
вторичная инфекция (хроническое течение, обострение/рецидив, реинфекция).
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Биоматериал исследования
Кровь (сыворотка)
Как правильно подготовиться к исследованию?
Натощак (8-12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 2-3 часов. За сутки исключить физические и эмоциональные нагрузки, перегрев и переохлаждение, нарушение спящего режима, авиаперелеты, инструментальные методы исследования (УЗИ, рентген и др.), физиотерапевтические процедуры, массаж, прием алкоголя и медикаментов (последнее – только по согласованию с врачом!).
Если исключить прием лекарства невозможно, необходимо об этом сообщить при оформлении заказа в лаборатории. За час перед забором крови нельзя курить. В день исследования допускается употребление небольшого количества воды. Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.
Что может повлиять на результат?
Кроме нарушений, связанных с взятием, хранением, транспортировкой биоматериала и проведением исследования, на результат влияет состояние иммунитета.В связи с тем, что иммунная система новорожденных, детей раннего возраста нестабильна, а доноры крови, тканей и органов подвергаются иммуно угнетающей терапии, иммунитет таких пациентов на момент исследования бывает ослабленным (скомпрометированным). В этом случае производство антител IgG может оказаться пониженным, что приведет к ошибочно-отрицательному результату анализа.
Синонимы
Вірус герпесу 6 типу (HHV 6), антитіла IgG.
Антитела класса IgG к ВГЧ-6, иммуноглобулины класса G к вирусу человеческого герпеса 6-го типа.
Anti-HHV-6 IgG, Human Herpes Virus type 6 IgG antibodies, Anti–Human Herpes Virus 6 IgG, HHV-6 Antibodies.
Что означают результаты? Референтные значения
Положительный результат:
Одноразовый положительный результат однозначно свидетельствует о наличии ВГЛ-6. Однако, учитывая широкое распространение среди населения этого вируса в неактивной форме для выяснения характера хронической вирусной инфекции (активная/неактивная), необходим повторный анализ на IgG через 2 недели после предыдущего. Увеличение титра антител хотя бы в 1,5-2 раза по сравнению с предыдущим указывает на активность ВГЛ-6. Для подтверждения ремиссии вирусной инфекции требуется еще два повторных теста: первый выполняется при симптомах ремиссии, второй – через 1 месяц после предыдущего. Снижение титра вируса специфических IgG во втором исследовании минимум в 1,5 раза по сравнению с предыдущим позволяет с уверенностью говорить об отсутствии активных ВГЛ-6 и наступлении ремиссии вирусной инфекции.
Отрицательный результат:
Однократный отрицательный результат может свидетельствовать об отсутствии ВЧГ-6 или ранней стадии заражения (до двух недель). Необходимо провести повторное исследование не менее чем через 2 недели.
Повторный отрицательный результат однозначно свидетельствует об отсутствии ВЧГ-6.
Референтные значения:
<0,8 - отрицательный
0.8-1.0- сомнительный
> =1.0- положительный.
Кто назначает исследования?
Вирусолог, иммунолог, серолог, акушер, гинеколог, инфекционист, педиатр, невропатолог, гематолог, трансплантолог.