Диагностика, тераностика

Диагностика – процесс установления диагноза или вывода о сущности болезни и состоянии пациента, выраженное принятой медицинской терминологией.
На сегодняшний день существует большое количество нозологических единиц, которые, несмотря на сходство морфологического строения и иммунофенотипа, имеют разную тактику лечения, и провести дифференциальную диагностику между ними можно, лишь обнаружив специфические генетические изменения (транслокации или мутации).
Наибольшее применение диагностические молекулярно-биологические тесты находят в области онкологии, а именно онкогематологии и диагностике сарком.
 
Диагностические возможности:
определение клональности генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных процессов;
выявление специфических транслокаций (CMYC, IGH, CCND1, BCL2, BCL6, MALT1 и др.) для дифференциальной диагностики B-клеточных лимфом в сложных диагностических случаях;
выявление специфических транслокаций (EWRS, FLI1, SYT, FOXO1, DDIT3 и др.) для подтверждения разного типа сарком;
дифференциальная диагностика Шпитц-невуса и меланомы методом FISH;
молекулярная панель для диагностики опухолей щитовидной железы;
другие тесты для уточнения различных диагнозов.

Медицинская лаборатория CSD оперирует значительным спектром диагностических молекулярно-генетических исследований, позволяющих установить диагноз даже в сложных случаях. Как правило, разобраться с целесообразностью применения тех или иных тестов часто бывает сложно даже высококвалифицированным специалистам смежных специальностей (хирургам, химиотерапевтам, патоморфологам). Сотрудники отдела молекулярной патологии и генетики CSD лаборатории помогут определиться с необходимостью исследования и подобрать оптимальный тест в каждом конкретном случае.
 
Тераностика – определение чувствительности онкоопухоли к тем или иным препаратам посредством выявления генетических (мутации, транслокации, делеции, амплификации) или эпигенетических (уровень метилирования, экспрессии) изменений в клетках опухоли.
Тераностика вошла в медицину с появлением таргетных препаратов. Таргетная терапия блокирует рост раковых клеток посредством целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста опухоли, а не просто препятствует размножению клеток, как это, например, делает традиционная химиотерапия. Таргетная терапия существенно эффективнее и безопаснее в отличие от классической химиотерапии, однако работает только в случае наличия «мишени» для нее.
Применение таргетных препаратов является стандартом терапии ряда онкологических заболеваний. Соответственно и молекулярные исследования вошли в международные протоколы диагностики с целью помощи пациентам, для которых такая терапия является необходимой и эффективной.
 
Тераностические возможности:
Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
Одобрено для применения в клинической практике:
обнаружение мутаций EGFR в опухоли (чувствительность к анти-EGFR терапии);
выявление мутаций EGFR в опухолевой циркулирующей в крови ДНК (контроль эффективности и выявление вторичной резистентности (мутация T790M) к анти-EGFR терапии);
обнаружение мутаций KRAS (резистентность к анти-EGFR терапии);
выявление транслокации генов ALK и ROS1 (чувствительность к ALK и ROS1-ингибиторам);
выявление транслокации генов NTRK1/2/3 (чувствительность к NTRK-ингибиторам);
обнаружение мутаций BRAF V600 (чувствительность к BRAF-ингибиторам);
определение уровня экспрессии PD-L1 (чувствительность к анти-PD1/PD-L1 терапии).

Off-label применение в клинической практике, клинические испытания:
выявление амплификации C-MET (чувствительность к MET-ингибиторам);
выявление транслокации RET (чувствительность к RET-ингибиторам);
выявление амплификации Her2/neu (чувствительность к анти-Her2 терапии).
 
Колоректальный рак
обнаружение мутаций KRAS, NRAS, BRAF (чувствительность к анти-EGFR терапии);
выявление микросателлитной нестабильности (чувствительность к анти-PD1/PD-L1 иммунотерапии).
 
Меланома
обнаружение мутаций BRAF V600 (чувствительность к BRAF-ингибиторам);
выявление мутаций C-KIT в слизистых и акральных меланомах (чувствительность к C-KIT-ингибиторам);
определение уровня метилирования промотора гена MGMT (чувствительность к алкилирующим препаратам, например, дакарбазину).
 
Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
обнаружение мутаций С-KIT и PDGFRα (чувствительность к C-KIT-ингибиторам);
обнаружение мутаций SDHB, SDHC, SDHD.
 
Глиомы
определение уровня метилирования промотора гена MGMT (чувствительность к препаратам алкилирующего действия, например, темозоломиду);
определение ко-делеции 1р36 и 19q13 (подтверждение диагноза олигодендроглиомы);
выявление мутаций в генах IDH1 и IDH2 (уточнение диагноза астроцитомы и олигодендроглиомы);
выявление транслокации BRAF (подтверждение диагноза пилоцитарной астроцитомы).