Протеин S (активность)/ N

Протеин S — белок плазмы крови, относящийся к системе физиологических антикоагулянтов (веществ, препятствующих свертыванию крови). Он синтезируется в печени, эндотелиальных клетках и мегакариоцитах. Синтез протеина S протекает с участием витамина К. Протеин S циркулирует в крови в двух формах: свободной (около 40 % от общего количества) и в комплексе с регуляторным белком системы комплемента (C4b-binding Protein) — около 60 % соответственно. Частицы свободной и связанной форм протеина S регулируются количеством С4bBP. Антикоагулянтная активность имеет только свободный протеин S. Он ускоряет разрушение протеином С активированных V и VIII факторов свертывания, тем самым приводя к угнетению тромбообразования. Таким образом, протеин S играет важную роль в предотвращении излишнего образования тромбов: при его дефиците баланс в свертывающей системе крови сдвигается в сторону гиперкоагуляции. Недостаточность протеина S может носить приобретенный или наследственный характер.

Степень увеличения риска тромботических осложнений при приобретенном дефиците неизвестна. Снижение концентрации в плазме свободного протеина S может происходить при аутоиммунных, острых воспалительных заболеваниях или обострении хронических. Это объясняется увеличением уровня С4-компонента комплемента и, соответственно, С4b-переносит белка (С4bBP) — доля связанного с ним протеина S увеличивается, а свободного — снижается. При болезнях почек, сопровождающихся нефротическим синдромом, также нарушается соотношение между свободной и общей формами протеина S из-за потери свободной из-за почек. Тяжелые поражения печени, гиповитаминоз витамина К, терапия варфарином приводят к нарушению витамина К-зависимого синтеза протеина S, однако в связи с наличием других локаций синтеза протеина S значительного его дефицита в этом случае не отмечается. Уровень протеина S может также снижаться при беременности, однако это не обязательно приводит к тромботическим событиям.

Более серьезное клиническое значение имеет наследственный дефицит протеина S. Ген, кодирующий данный белок, находится на третьей хромосоме. К настоящему моменту описано около 200 разных его мутаций. Недостаточность протеина S наследуется аутосомно доминантно и является редким заболеванием. Человек получает от каждого родителя по одному варианту (аллелю) гена протеина S. Если мутация имеет место в обеих аллелях, говорят о гомозиготной форме заболевания. Она встречается крайне редко (в настоящее время в литературе описано всего два случая), проявляется у новорожденных и характеризуется развитием тяжелого диссеминированного свертывания крови. При гетерозиготном варианте один из аллелей нормален, а второй отсутствует или имеет мутацию, что приводит к синтезу только 50 % нормального протеина S (количественная и качественная недостаточность). Мутация в одном из аллелей приводит к синтезу дефектного белка, не может выполнять свою антикоагулянтную функцию. Гетерозиготный дефицит протеина S в 10 раз увеличивает риск возникновения венозных и артериальных тромбозов, а также различных осложнений беременности (повторные выкидыши, преэклампсия, эклампсия, задержка внутриутробного развития плода).

В зависимости от содержания в крови общего количества протеина S и его свободной формы различают три типа наследственного дефицита:

• I тип — количественная недостаточность — сниженный уровень общей и свободной форм протеина S;

• II тип — качественная недостаточность — нормальный уровень общей и свободной форм, однако есть функциональная недостаточность;

• III тип — снижение свободной формы при нормальном количестве общей.

• I и III являются наиболее распространенными типами и могут быть диагностированы при исследовании уровня свободного протеина S.

Для чего назначают исследование

Исследование предназначено для выявления дефицита протеина S, прежде всего наследственного характера. Несмотря на то что тактика ведения острого тромботического заболевания не зависит от выявленного наследственного дефицита протеина S, его диагностика важна для проведения в дальнейшем профилактических мероприятий, позволяющих минимизировать риск повторных тромбозов.

Метод исследования

Клотинговый.

Биоматериал исследования

Кровь (плазма) — в пробирку с натрия цитратом (3.2%) с разделительным гелем. 

Соотношение Антикоагулянт: Кровь = 1:9.

Как правильно подготовиться к исследованию

• Натощак (8–12 часов голодания); для детей до двух лет возможно голодание в течение 3–4 часов.

• Через час перед забором крови нельзя курить.

• В день исследования допускается употребление небольшого количества воды.

• Перед манипуляционными процедурами следует принять удобную позу, расслабиться и успокоиться.

Что может повлиять на результат?

Синонимы

Протеїн S. Протеин S. Protein S.

Что означает результаты? Референтные значения

80–120 %.

• Повышенный уровень свободного протеина S обычно не связан с медицинской проблемой и считается клинически незначимым.

• Снижение свободного протеина S наблюдается при врожденном дефиците, заболеваниях печени с нарушением ее синтетической функции, нефротическом синдроме, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, некоторых системных заболеваниях (красная волчанка), лечении L-аспарагиназой, приеме косвенных антикоагулянтов (антагонистов), приеме эстрогенов (оральных контрацептивов), во время беременности и в послеродовом периоде.

Кто назначает исследование?

Гематолог, акушер-гинеколог, ангиохирург, генетик, врач общей практики, терапевт.