ПАП-тест з верифікацією HSIL
ПАП-тест з верифікацією HSIL (p16, Ki-67) — комплексне цитологічне дослідження клітин шийки матки з додатковим визначенням біомаркерів p16 та Ki-67 для уточнення ВПЛ-асоційованих змін і оцінювання ризику передракових уражень високого ступеня.
Дослідження поєднує морфологічну оцінку клітин за міжнародною системою Bethesda (TBS) та імуноцитохімічний аналіз двох маркерів:
- p16 — маркер порушення регуляції клітинного циклу, пов'язаного з трансформувальною дією ВПЛ високого канцерогенного ризику.
- Ki-67 — маркер клітинної проліферації, що відображає активність поділу клітин.
Одночасне виявлення p16 та Ki-67 в одній епітеліальній клітині свідчить про порушення регуляції клітинного циклу та асоціюється з підвищеним ризиком передракових уражень шийки матки.
1. Клінічні показання
- Позитивний результат тестування на ВПЛ високого канцерогенного ризику.
- Аномальні результати ПАП-тесту (ASC-US, LSIL тощо).
- Розбіжності між результатами цитологічного дослідження та ВПЛ-тестування.
- Диференційна діагностика між неопластичними та неопухлинними змінами.
2. Біоматеріал та підготовка до дослідження
Для дослідження використовують клітини ектоцервіксу та ендоцервіксу, отримані під час гінекологічного огляду й поміщені у спеціальну віалу з консервувальним розчином.
Рекомендації щодо підготовки
- Проводити забір матеріалу поза менструальною кровотечею.
- За 24–48 годин утриматися від вагінальних статевих контактів і спринцювань.
- За 2–3 дні не застосовувати вагінальні лікарські засоби без погодження з лікарем.
- До забору матеріалу повідомити лікаря про попередні результати ПАП-тесту, ВПЛ-тестування та лікування шийки матки.
3. Як замовити дослідження
Забір матеріалу здійснює лікар-гінеколог. Доцільність додаткового визначення p16/Ki-67 оцінюється з урахуванням попередніх результатів цитології та ВПЛ-тестування.
4. Результати дослідження та їх значення
Результат включає цитологічну оцінку за системою Bethesda та визначення експресії маркерів p16 і Ki-67.
Можливі результати імуноцитохімічного дослідження
- Позитивний p16/Ki-67 — одночасна експресія обох маркерів в одній клітині, що асоціюється з підвищеним ризиком CIN2/3.
- Негативний p16/Ki-67 — відсутність клітин із підтвердженою одночасною експресією обох маркерів; свідчить про нижчий ризик передракових змін високого ступеня, але не виключає їх повністю.
Результат інтерпретується разом із цитологічним висновком, ВПЛ-статусом і клінічними даними. За показаннями лікар може рекомендувати кольпоскопію та біопсію шийки матки.
5. Методологія та контроль якості
Дослідження передбачає виготовлення цитологічних препаратів із рідинного матеріалу, фарбування за Папаніколау та мікроскопічну оцінку відповідно до системи Bethesda (TBS).
Додатково проводиться імуноцитохімічне визначення маркерів p16 та Ki-67. При використанні методики подвійного фарбування позитивним вважається результат із одночасною експресією p16 у цитоплазмі та Ki-67 у ядрі однієї епітеліальної клітини.
Контроль якості включає оцінювання адекватності клітинного матеріалу, якості виготовлення препаратів і специфічності імуноцитохімічного забарвлення.
6. Суміжні дослідження
- C001 — Класичний ПАП-тест.
- C002 — Рідинна цитологія ПАП-тест.
- P140 — cobas HPV, визначення 14 типів ВПЛ високого канцерогенного ризику.
- K476 — Комплекс №476: Рідинна цитологія ПАП-тест + ВПЛ (28 типів ВКР та НКР).
- Гістологічне дослідження біоптату шийки матки — за клінічними показаннями.
7. Для лікаря
Подвійне імуноцитохімічне фарбування p16/Ki-67 (dual-stain cytology) використовується для стратифікації ризику CIN2+ та CIN3+ у ВПЛ-позитивних пацієнток.
Відповідно до рекомендацій ASCCP (2024), тест може застосовуватися для тріажу ВПЛ-позитивних пацієнток із цитологічними результатами NILM, ASC-US або LSIL. Позитивний результат p16/Ki-67 за відповідних умов є підставою для направлення на кольпоскопію, тоді як негативний може дозволяти подальше спостереження відповідно до індивідуального ризику.
Тест не замінює гістологічного дослідження та не призначений для виключення HSIL за вже встановленої високоступеневої цитологічної атипії.
FAQ
Чим цей тест відрізняється від звичайного ПАП-тесту?
Окрім оцінки клітин шийки матки, визначають маркери p16 та Ki-67, які допомагають оцінити ризик клінічно значущих ВПЛ-асоційованих змін.
Чи означає позитивний p16/Ki-67 наявність раку?
Ні. Позитивний результат свідчить про підвищений ризик передракових уражень, але не встановлює діагноз раку.
Чи замінює дослідження біопсію?
Ні. За необхідності гістологічного підтвердження передракових змін проводять біопсію шийки матки.
Наукові джерела
- WHO. Guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions: dual-stain cytology (2024) — принципи застосування p16/Ki-67 для тріажу.
- Clarke et al. Recommendations for Use of p16/Ki67 Dual Stain (2024) — рекомендації ASCCP щодо ВПЛ-позитивних пацієнток.
- p16/Ki-67 dual stain triage of HPV-positive individuals (2025) — сучасні дані щодо діагностичної ефективності.
- МОЗ України. Скринінг раку шийки матки, наказ №1057 від 18.06.2024 — національні клінічні рекомендації.